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C-C偶联,最新Nature Catalysis!

纳米人 2026-04-06 19:55
文章摘要
本研究背景在于药物化学中构建含有多个C(sp³)手性中心的分子骨架的需求,传统自由基C(sp³)-C(sp³)键形成方法面临立体选择性控制的挑战。研究目的是开发一种新策略,通过协同硫胺素依赖型苯甲酰甲酸脱羧酶与光氧化还原催化,实现简单肉桂醛与Katritzky盐之间的对映选择性和非对映选择性C(sp³)-C(sp³)键自由基交叉偶联。结论表明,通过定向进化获得的高性能酶变体RE1csp3能在宽底物范围内高效构建含β-或β,γ-手性中心的羧酸,机理研究揭示立体选择性源于酶活性口袋对自由基中间体的空间约束和π-π堆积作用,这为自由基生物催化开辟了新道路。
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