Sci Immuno丨张成城团队阐明了CLDN-LILRB轴在肿瘤微环境中调控髓系细胞免疫抑制功能的关键作用

背景：肿瘤免疫治疗中，以T细胞为中心的检查点阻断疗法仅对部分患者有效，促使研究转向肿瘤微环境中数量丰富的髓系细胞，这些细胞常被“策反”为免疫抑制主力军，但肿瘤细胞与髓系细胞的相互作用机制尚不明确，且缺乏预测治疗反应的生物标志物。研究目的：美国西南医学中心张成城团队旨在揭示紧密连接蛋白（CLDNs）与白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B2和B5（LILRB2/LILRB5）之间的特异性结合，阐明CLDN-LILRB轴在调控髓系细胞免疫抑制功能中的作用，并为癌症免疫治疗提供新靶点和潜在生物标志物。结论：研究发现CLDN家族成员（如CLDN18.2）可特异性激活LILRB2/LILRB5，通过双向信号传导促进髓系细胞免疫抑制和肿瘤细胞增殖；空间分析显示LILRB2高表达巨噬细胞与CLDN阳性肿瘤细胞的空间共定位与患者较差治疗结局相关；在动物模型中，LILRB2阻断抗体能抑制肿瘤生长并增强免疫反应，联合PD-L1阻断表现出协同效应，为“冷肿瘤”治疗提供了新策略。