Nat Commun：曹颖/杨竞/陈坚团队揭开小胶质细胞“应战”神经退行性疾病的新机制

背景：小胶质细胞作为中枢神经系统的关键免疫细胞，在神经稳态维持和神经炎症中扮演核心角色，其功能失衡与多种中枢神经系统疾病的发生发展密切相关。研究目的：北京大学曹颖、杨竞团队与北京脑科学与类脑研究所陈坚团队合作，旨在深入解析小胶质细胞响应神经退行性疾病的具体分子调控机制。结论：研究发现，在神经退行性疾病过程中，吞噬受体MerTK触发的下游信号可诱导转录因子PU.1和IRF8上调，进而直接促进TGFβ1的表达，形成TGFβ1自分泌信号轴，这一信号通路对小胶质细胞响应病变至关重要。该机制在小鼠模型及人脑样本中得到验证，为理解阿尔茨海默病等疾病的病理过程及开发靶向MerTK-PU.1/IRF8-TGFβ1通路的干预策略提供了新的理论依据。