Adv Sci | 精准“改造”肿瘤帮凶！复旦大学陈彤等团队揭示淋巴瘤中巨噬细胞调控新靶点，并构建智能递送系统实现高效干预

背景：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性淋巴瘤，复发率高，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）尤其是M2型巨噬细胞在构建免疫抑制微环境、驱动疾病进展和治疗耐药中起关键作用，但其调控机制不明。研究目的：探究DLBCL中M2型巨噬细胞极化的分子机制，并开发一种能够精准靶向、智能释放药物以重编程M2巨噬细胞的递送系统，以克服现有HDAC抑制剂西达本胺的毒副作用和递送局限。结论：研究发现STAT3去乙酰化是M2极化的关键开关，并成功构建了M2靶向的细胞外囊泡结合pH响应水凝胶的智能递送系统（Chid@M2pep-EVs），该系统能在淋巴瘤酸性微环境中靶向释放西达本胺，有效抑制HDACs、增强STAT3乙酰化、将M2表型重编程为促炎的M1表型，从而在体内抑制肿瘤生长，为复发/难治性淋巴瘤提供了高效低毒的新治疗策略。