重庆医科大学任建丽、江唯希AM：超声激活肽工程化纳米激动剂引发内源性钙凋亡

背景：钙离子作为细胞内关键信使，参与调控多种生物学过程，靶向钙超载的抗肿瘤策略因外源性钙递送引发的高钙血症和系统毒性等问题受到限制。研究目的：重庆医科大学任建丽、江唯希教授课题组旨在设计一种超声激活的模块化多肽编程纳米激动剂（EMCN），通过诱导内质网应激和线粒体钙通道开放，实现内源性钙离子定向内流，以激发抗肿瘤免疫。结论：EMCN在超声辐照下产生活性氧，引发内质网-线粒体钙离子穿梭，激活Caspase依赖的凋亡通路，释放损伤相关分子模式，促进树突状细胞成熟和T细胞浸润，并驱动巨噬细胞向M1表型极化。在乳腺癌和肝癌模型中，联合抗PD-L1治疗显著抑制肿瘤生长，首次提出“内源性钙凋亡”概念，为肿瘤精准治疗提供了新范式。