烯烃烷基化，Nature！

本文针对烯烃直接烷基化这一合成化学领域的长期挑战，提出了一种创新的极性脱羧策略。背景上，烯烃是合成化学和制药工业的核心结构单元，但因其易发生加成而非取代反应，直接从母体烯烃合成取代烯烃极其困难。研究目的旨在开发一种通用的、高选择性的烯烃C-H烷基化方法，以克服传统自由基脱羧偶联中化学选择性差、易发生副反应等瓶颈。结论方面，马克斯·普朗克煤炭研究所Tobias Ritter团队成功实现了形式上具有区域和非对映选择性的烯烃C-H烷基化反应，利用来源多样的羧酸作为烷基源。关键突破在于发现了一种极性双电子路径，通过将氧化还原活性酯在极性溶剂中转化为持久性烷基锌中间体，而非传统的瞬态自由基，从而规避了自由基副反应。该中间体与烯基噻蒽鎓盐在钯催化下高效偶联，以高非对映选择性合成多种取代烯烃。方法展现了卓越的底物普适性，适用于环状、非环状、末端、内部、单取代、二取代乃至三取代烯烃，并能用于复杂天然产物和药物分子的后期修饰。该研究为从廉价易得的羧酸和烯烃出发构建复杂分子开辟了新途径。