兰州大学，Science！

吲哚骨架广泛存在于药物和天然产物中，但其核心骨架的原子级编辑（如单碳替换）极具挑战性。传统方法依赖高活性中间体，易导致副反应及底物兼容性差，且合成步骤冗长。兰州大学曾会应联合麦吉尔大学李朝军团队提出了一种创新策略：利用色胺衍生物的侧链酰胺，在280 nm光照下通过分子内级联反应，实现了吲哚C2位的精确单碳原子替换。该反应通过[2+2]环加成、逆开环、脱羰及环化重组，无需强酸或高温，一锅法即可完成。底物范围广泛，支持多种芳基、烷基、同位素标记（氘代、13C）及复杂肽类、药物分子修饰。该方法成功应用于复杂天然产物白坚木胺的四步全合成，总收率达31%，显著简化了传统路径（≥9步，产率17.8%）。机理研究通过同位素追踪和DFT计算揭示了双光子激发路径。该工作为药物发现和天然产物合成提供了高效、温和的骨架编辑平台。