Cancer Cell丨RAS-GTP抑制在胆管癌中表现出抗癌活性

背景：胆管癌（CCA）是一种预后极差的恶性肿瘤，约四分之一的患者存在KRAS突变，但目前缺乏针对该亚群的靶向疗法。研究目的：本研究旨在系统评估RAS(ON)多选择性抑制剂在KRAS突变型胆管癌临床前模型及患者中的抗癌活性。结论：研究发现，RAS(ON)多选择性抑制剂在细胞来源、患者来源的异种移植模型及免疫完整同种移植模型中均表现出强效抗癌反应；两例晚期KRAS G12突变患者接受达拉索西布治疗后显示出临床活性；该抑制剂还能增强标准治疗方案（化疗联合免疫治疗）的抗肿瘤效果，延长生存期；耐药机制主要依赖于RAS信号再激活。研究证实KRAS突变型胆管癌对RAS信号通路存在依赖性，支持在该类癌症中开展RAS-GTP抑制的临床评估。