Sci Adv | 肠道里的“代谢物天线”：浙江大学吕志民等揭示p38α被短链脂肪酸直接激活并平息炎症

本文研究微生物群衍生的短链脂肪酸是否直接调控Toll样受体信号通路。背景：TLR信号对先天免疫至关重要，但其是否受肠道代谢物直接调控尚不清楚。研究目的：探究短链脂肪酸丙酸盐和丁酸盐如何通过p38α MAPK影响TLR信号及肠道炎症。结论：研究发现，丙酸盐和丁酸盐可直接结合p38α MAPK，促进其自身磷酸化激活，进而磷酸化TRAF3第85位丝氨酸，抑制TRAF3泛素化及TBK1-IRF3激活，从而减弱巨噬细胞活化和减轻肠道炎症。在溃疡性结肠炎患者中，粪便丙酸盐和丁酸盐水平与p38α活性及TRAF3磷酸化正相关，与TBK1激活及细胞因子水平负相关。对三名患者口服丙酸盐后，肠道炎症和临床症状显著改善。该研究揭示了p38α作为短链脂肪酸直接感受器的机制，为丙酸盐补充剂作为溃疡性结肠炎饮食疗法提供首个临床证据。