Mol Cell | 胰腺癌中的“先锋因子倒戈”：华中科技大学周颖珂/金鑫/吴河水发现FOXA1被HDAC5松绑后转头激活HIF1α促癌通路

本文探讨了胰腺导管腺癌（PDAC）中FOXA1的调控机制。背景方面，FOXA1在非激素依赖性恶性肿瘤如PDAC中发挥关键作用，但其调控机制尚不明确。研究目的旨在揭示HDAC5如何通过调节FOXA1乙酰化影响PDAC进展。结论发现，HDAC5通过介导FOXA1第270位赖氨酸去乙酰化抑制其染色质结合；在HDAC5缺失时，高乙酰化FOXA1重编程至HIF1α靶基因启动子区，作为先锋因子激活HIF1α促癌通路。此外，HDAC5通过调控K270位点乙酰化-甲基化动态平衡拮抗LSD1介导的FOXA1激活，药理学抑制HIF1α或LSD1可有效抑制HDAC5缺陷型PDAC的生长。研究为HDAC5缺陷型PDAC提供了潜在治疗策略。