Nature！山东大学药学院展鹏教授/高升华副研究员联合破解克里米亚-刚果出血热病毒聚合酶RNA合成机制、发现两类抑制剂并揭示其作用机制

本研究由山东大学药学院展鹏教授/高升华副研究员联合多家单位，在《Nature》上发表。背景是克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）是一种高致死率的蜱传病毒，目前全球无获批疫苗和特效药。研究目的是解析CCHFV聚合酶的结构及其RNA合成机制，并发现两类抑制剂的作用机制。结论是团队利用冷冻电镜首次系统解析了聚合酶多个功能状态结构，揭示了RNA识别和延伸的调控机制，并鉴定出两个可成药位点；发现流感药物巴洛沙韦衍生物WXSH0208通过干扰内切酶活性抑制病毒，而核苷类似物2FC通过链终止机制高效抑制CCHFV（EC50=75.7 nM），选择指数超1980。研究为靶向CCHFV聚合酶的抗病毒药物研发提供了关键结构基础和理论支撑，搭建了“结构-药物化学”交叉研发范式，对防控高致病性蜱传病毒具有重要意义。