【Angew. Chem.】大湾区大学刘霖/中国科学技术大学张清伟：镍催化炔烃不对称氢膦酰胺化反应取得重要进展

本文报道了一种镍催化炔烃不对称氢膦酰胺化反应，高效合成P-手性膦酰胺。背景：P-立体有机膦酰胺是构建手性催化剂和药物分子的关键砌块，但现有合成方法受限于稳定性差的膦试剂和结构多样性不足。研究目的：开发一种高效、高对映选择性的策略，利用易得的H-膦酰胺和炔烃直接构建P-手性膦酰胺。结论：通过配体优化，该方法兼容多种N,N-二烷基和N-烷基H-膦酰胺及炔烃（包括复杂药物衍生物），产物在C=C、P=O、P中心及N原子四个位点表现出正交反应性，可选择性衍生化。机理研究表明为单核镍催化循环，涉及可逆质子化过程。该工作丰富了手性磷化合物合成工具箱，为不对称催化和药物发现提供了新平台。