The Innovation Nutrition | 动物模型选择如何决定膳食活性成分抗肥胖与降糖研究的成败

全球超10亿人受肥胖与糖尿病困扰，膳食生物活性成分被视为潜在解决方案，但动物实验效果参差不齐。本研究系统分析了194项近五年研究，发现动物模型选择存在三大问题：一是模型使用单一化与雄性偏倚，81.3%研究仅用雄性动物；二是生物活性成分研究“重植物、轻标准”，大多使用粗提物而非标准化化合物；三是表型报告“广而不深”，机制验证多停留在相关性描述。研究提出目标导向的模型选择框架，强调研究目的决定模型选择，模型选择决定研究结论。框架建议：研究肥胖首选饮食诱导肥胖（DIO）模型，关注胰岛素抵抗推荐高脂饮食+低剂量链脲佐菌素（STZ）混合模型，探讨β细胞功能则用STZ模型。同时，研究需纳入两性、设置阳性药对照、采用生理相关剂量、延长周期，并遵循ARRIVE 2.0规范。结论指出，该领域存在“模型主导、方法参差、机制欠实”的困境，未来需通过模型多样化、设计标准化和机制深度验证的三重革新，提升研究的临床转化潜力。