IF = 42！谁能从新辅助免疫化疗中获益？李春香/赫捷团队通过食管鳞癌血浆多组学揭示pCR预测因子DEFA1

背景：局部晚期食管鳞癌患者接受新辅助治疗后，仍存在相当比例人群难以达到病理完全缓解（pCR）。研究目的：通过纵向血浆蛋白组学和代谢组学分析，识别可用于早期预测新辅助免疫化疗疗效的分子标志物，探索与治疗应答及耐药相关的分子特征。结论：研究发现应答者与非应答者在新辅助治疗前及过程中已存在清晰的分子差异，主要涉及氨基酸、脂质代谢及中性粒细胞活性、炎症相关通路。鉴定并验证DEFA1作为预测新辅助免疫化疗疗效的不良预测标志物，其高表达与未达到pCR显著相关。机制上，DEFA1通过促进髓源性抑制性细胞分化、抑制CD8⁺ T细胞活性，塑造免疫抑制微环境，参与耐药形成。该研究为食管鳞癌新辅助治疗疗效预测提供了非侵入性策略，并揭示了潜在的免疫治疗耐药新机制。