Cell Metab | 西安交通大学朱文华/孟列素发现铁稳态的关键调节因子

本研究由西安交通大学朱文华及孟列素共同通讯在Cell Metabolism发表，探讨了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)中铁稳态的关键调节因子。研究发现中性粒细胞胞浆因子1 (NCF1)在Kupffer细胞(KCs)中的表达上调，导致KC铁超载、铁死亡和单核细胞源性巨噬细胞浸润，从而加重MASH的进展。机制上，巨噬细胞NCF1通过诱导氧化磷脂升高，促进肝细胞hepcidin的产生，增加KC铁沉积和随后的KC铁死亡。此外，人类低功能多态性变异NCF190H能减轻小鼠的KC铁死亡和MASH。该研究强调了NCF1作为改善KC命运和限制MASH进展的治疗靶点的重要性。背景上，MASH是一种炎症性疾病，可能发展为肝硬化、肝细胞癌和终末期肝病，目前尚无批准的药物治疗。研究目的在于深入了解MASH中KC的动态平衡，寻找调控KCs命运的关键分子。结论指出，NCF1通过氧化磷脂，触发肝细胞hepcidin释放和MASH中KC铁死亡，从而损害KCs中的铁稳态。