Nat. Chem. Biol. | Orpinolide通过抑制OSBP破坏白血病对胆固醇转运的依赖

本文介绍了Orpinolide这一化合物通过抑制OSBP（氧化固醇结合蛋白）来破坏白血病细胞对胆固醇转运的依赖性。文章首先概述了天然产物Withanolides的治疗潜力，特别是其在白血病治疗中的应用。研究团队通过筛选52个化合物，发现Orpinolide（W7）在多种白血病细胞系中表现出显著的细胞毒性，而对非恶性细胞影响较小。进一步的机制研究表明，Orpinolide通过影响胆固醇生物合成和高尔基体内平衡，特异性地抑制了白血病细胞的增殖。通过全基因组CRISPR-Cas9敲除筛选和TPP实验，研究确定了Orpinolide的直接作用靶点为OSBP。这一发现不仅揭示了白血病细胞对胆固醇转运的依赖性，也为开发新型白血病治疗药物提供了新的方向。