Nature | 一种检测单链DNA突变的新方法：单分子测序

本文介绍了美国纽约大学格罗斯曼医学院Gilad D. Evrony团队开发的一种新型单分子测序方法HiDEF-seq，用于高保真地检测单链DNA（ssDNA）上的单碱基突变。该方法通过增加测序通过次数、优化文库准备过程和改进计算机分析算法，实现了对ssDNA嵌合体突变的高精度检测。研究团队在人类精子样本和遗传性癌症易感综合征病人样本中验证了该方法的有效性，发现ssDNA突变负载在某些样本中显著升高，并且ssDNA突变谱与dsDNA突变高度协同。此外，研究还探讨了DNA复制和错配修复过程与ssDNA错配之间的关系，以及线粒体DNA中双链突变率高的原因。这一研究为基因组突变的研究提供了新的方法和视角，有助于深入理解基因组突变的过程和机制。