J. Am. Chem. Soc. | 差向异构体蛋白的动力学拆分实现立体选择性化学诱变
王初课题组
2024-08-18 20:28
文章摘要
本文由伦敦国王学院的Manuel M. Müller团队发表于JACS，探讨了通过化学酶编辑方法解决脱氢丙氨酸（Dha）化学诱变缺乏立体选择性的问题。文章中，作者利用来自蜡样芽孢杆菌的碱性D-肽酶（AD-P）对Dha反应后生成的D型异构体进行选择性水解，实现了差向异构体的动力学拆分。通过选择组蛋白H3作为模型系统，验证了该方法的可行性，并进一步探索了AD-P对不同非天然氨基酸及蛋白底物的底物范围。实验结果表明，AD-P对多种疏水残基具有良好的底物相容性，但对较长侧链和亲水残基的拆分效果较差。这一研究为蛋白质的立体选择性化学改造提供了新的工具。
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