Expression de la lysine déméthylase KDM1A durant le développement fœtal de la glande surrénale chez l’homme

Abstract

Introduction

L’hyperplasie bilatérale des surrénales GIP-dépendante, associée au syndrome de Cushing, est une maladie génétique liée à des variants germinaux de la lysine déméthylase KDM1A. La perte fonctionnelle de KDM1A dans la surrénale altère profondément l’expression génique, notamment celle du récepteur du GIP. KDM1A régule également des programmes transcriptionnels impliqués dans l’organogenèse du pancréas endocrine et de l’hypophyse, suggérant un rôle potentiel dans le développement surrénalien.

L’hyperplasie bilatérale des surrénales GIP-dépendante, associée au syndrome de Cushing, est une maladie génétique liée à des variants germinaux de la lysine déméthylase KDM1A. La perte fonctionnelle de KDM1A dans la surrénale altère profondément l’expression génique, notamment celle du récepteur du GIP. KDM1A régule également des programmes transcriptionnels impliqués dans l’organogenèse du pancréas endocrine et de l’hypophyse, suggérant un rôle potentiel dans le développement surrénalien.

Méthodes

Des immunomarquages de KDM1A et SF1 ont été réalisés sur les échantillons de surrénales fœtales humaines (12-37 SA, ABM #PFS25-11763), puis quantifiés par QuPath©. Une analyse in silico de données publiées de scRNA-seq de stades précoces du développement surrénalien a été effectuée.

Des immunomarquages de KDM1A et SF1 ont été réalisés sur les échantillons de surrénales fœtales humaines (12-37 SA, ABM #PFS25-11763), puis quantifiés par QuPath©. Une analyse in silico de données publiées de scRNA-seq de stades précoces du développement surrénalien a été effectuée.

Résultats

Après contrôle qualité (morphologie et expression de lamin B1), 20 échantillons ont été retenus. KDM1A et SF1 étaient exprimés dans tous les échantillons, sans variation selon l’âge gestationnel. L’expression de KDM1A était plus forte dans la zone définitive que dans la zone fœtale du cortex surrénalien (p < 0,01) et corrélée à celle de SF1 (p = 0,0009, R = 0,87). Ces différences d’expression ont également été retrouvées par l’analyse in silico.

Après contrôle qualité (morphologie et expression de lamin B1), 20 échantillons ont été retenus. KDM1A et SF1 étaient exprimés dans tous les échantillons, sans variation selon l’âge gestationnel. L’expression de KDM1A était plus forte dans la zone définitive que dans la zone fœtale du cortex surrénalien (p < 0,01) et corrélée à celle de SF1 (p = 0,0009, R = 0,87). Ces différences d’expression ont également été retrouvées par l’analyse in silico.

Discussion

L’expression différentielle de KDM1A entre les zones définitive et fœtale, corrélée à celle de SF1, suggère son rôle dans la transition du cortex surrénalien, ainsi qu’une possible coopération fonctionnelle avec SF1. Des analyses complémentaires seront poursuivies sur les surrénales de quatre macaques cynomolgus, chez lesquels une surrénale sera prélevée à J3 puis la surrénale controlatérale à l’âge de 12 mois, afin d’étudier la dynamique postnatale de cette régulation.

L’expression différentielle de KDM1A entre les zones définitive et fœtale, corrélée à celle de SF1, suggère son rôle dans la transition du cortex surrénalien, ainsi qu’une possible coopération fonctionnelle avec SF1. Des analyses complémentaires seront poursuivies sur les surrénales de quatre macaques cynomolgus, chez lesquels une surrénale sera prélevée à J3 puis la surrénale controlatérale à l’âge de 12 mois, afin d’étudier la dynamique postnatale de cette régulation.