Cell | 程亦凡等揭示细胞间TGF-β信号激活与传导的机制

程亦凡和Stephen Nishimura团队在Cell期刊上发表的研究揭示了细胞间TGF-β信号激活与传导的新机制。研究背景是TGF-β信号通路在生物发育和免疫系统中的关键作用，以及传统观点认为TGF-β必须从潜伏状态释放后才能参与信号传导。研究目的在于探索整合素αvβ8介导的TGF-β活化机制，特别是构象动态性在其中的作用。研究发现，整合素αvβ8的结合能够通过构象熵的重新分布，使潜伏的TGF-β暴露并激活，从而触发自分泌信号。这一发现不仅解释了TGF-β无需释放即可激活的机制，还提出了动态变构可能是一种普遍的细胞间通讯调控机制。研究通过单颗粒冷冻电镜、基因工程改造小鼠和细胞实验验证了这一模型，强调了构象动态性在蛋白质功能中的重要性。