Mol Cell | 张永有团队揭示硫化氢介导的代谢重塑促进肺癌细胞铁死亡

厦门大学张永有教授团队在Molecular Cell上发表的研究揭示了硫化氢（H2S）在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中通过过硫化修饰调控同源半胱氨酸代谢，增强铁死亡敏感性的分子机制。研究通过代谢组学和蛋白组学分析发现，H2S特异性地修饰S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（SAHH），抑制其活性，导致胱氨酸和谷胱甘肽的耗竭，从而促进NSCLC细胞的铁死亡。此外，同型半胱氨酸能够逆转H2S促进的铁死亡，验证了H2S通过调控同型半胱氨酸代谢影响铁死亡进程的机制。临床样本分析表明，SAHH的高表达与肺腺癌患者预后不良相关，提示SAHH可能是肺癌治疗的潜在靶点。这一研究不仅加深了对H2S生理功能的理解，还为基于铁死亡和H2S的肺癌治疗提供了新的策略。