【ACS Nano】肿瘤来源的细胞外囊泡使肿瘤趋向性化学基因疗法在三阴性乳腺癌中局部免疫激活

三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏药物靶点、高恶性及复发率，成为乳腺癌中最具挑战性的亚型。阿霉素（DOX）作为一线化疗药物，通过触发免疫原性细胞死亡（ICD）增强免疫检查点抑制剂的疗效，但面对TNBC的异质性肿瘤微环境（TME），仍存在耐药和复发问题。信号转导和转录因子3（STAT3）的激活与肿瘤免疫抑制微环境密切相关，因此成为逆转TNBC免疫抑制微环境的有希望的靶点。陆军军医大学齐晓伟团队利用肿瘤来源的细胞外囊泡（TEVs）作为载体，成功制备了siSTAT3和DOX功能化的TEVs（siSTAT3-DOX@TEV），在体外和体内实验中均显示出精确的肿瘤靶向性、STAT3表达下调及协同高效的ICD诱导，从而逆转免疫抑制TME，增强抗肿瘤免疫应答。该研究为基于TEVs的TNBC协同化学免疫治疗药物的临床开发提供了有力支持。