【ACS Nano】通过策略性调控铁死亡与泛凋亡实现的一种“多面手”肿瘤光诊疗系统

背景：光热诊疗作为一种集诊断与治疗于一体的新兴技术，在精准肿瘤治疗中展现出潜力，但现有制剂面临生物相容性差、合成复杂、近红外光谱可调性有限及生物蓄积毒性等问题。非富勒烯受体因其结构可调、近红外吸收强和光热转换能力优异，成为开发高性能光热诊疗平台的关键材料。研究目的：为克服肿瘤耐药性，研究旨在通过分子工程设计一种新型非富勒烯受体材料，整合铁死亡与泛凋亡机制，构建多功能肿瘤光诊疗系统。结论：研究团队设计出DB-QX-asy-4F分子，形成纳米颗粒后具有优异的生物相容性和肿瘤靶向能力，实现近红外二区成像和高光热转换效率，同时产生多种活性氧，协同光动力与光热治疗。机制上，该系统通过下调GPX4、FSP1和上调ALOX15引发铁死亡，并整合凋亡、焦亡与坏死性凋亡通路触发泛凋亡，有效克服肿瘤耐药性，在乳腺癌模型中取得卓越抑制效果，为光热诊疗制剂设计和多机制协同治疗研究提供了新范式。