Cell | 韩霆/黄牛合作开发多聚蛋白选择性降解技术

本文介绍了韩霆实验室与黄牛实验室合作开发的一种新型多聚蛋白选择性降解技术。研究通过发现乙酰丙嗪的代谢产物(S)-ACE-OH具有E3泛素连接酶TRIM21介导的分子胶活性，设计了基于TRIM21的新型PROTAC分子TrimTAC，能够选择性降解多聚蛋白而不影响单体蛋白。该技术为治疗由蛋白质异常聚集引发的自身免疫疾病、神经退行性疾病及癌症提供了新的解决方案。研究还通过高通量筛选和基因敲除实验，验证了TRIM21在肿瘤细胞杀伤中的关键作用，并揭示了TRIM21与(S)-ACE-OH结合的机制。此外，研究团队正在利用大规模虚拟筛选技术发现更多TRIM21配体，为后续TrimTAC药物开发奠定基础。