Sci Adv | 武汉大学梁毅课题组揭示SOD1病理突变体H46R和G85R纤维激活细胞铁死亡并诱发家族遗传型ALS新机制
AutophagyAdvances
2024-11-07 16:27
文章摘要
武汉大学梁毅课题组在Science Advances发表的研究揭示了铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)病理突变体H46R和G85R淀粉样纤维的高分辨率结构,并阐明了这些突变体如何激活神经细胞的铁死亡,从而诱发家族遗传型肌萎缩侧索硬化症(ALS)。研究通过冷冻电镜技术解析了这些突变体的纤维结构,发现它们与野生型SOD1纤维在结构上有显著差异,这些差异导致突变体纤维能够更强烈地诱导细胞内源SOD1的聚集和线粒体功能紊乱,进而激活铁死亡。这一发现为开发针对SOD1突变体纤维及其激活的铁死亡的ALS治疗药物提供了新的理论基础。
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