Sci Adv | 华中科技大学基础医学院王玉刚课题组报道细胞节律蛋白CLOCK调控染色质重塑的表观遗传新机制

背景：细胞昼夜节律是生命系统中高度保守的时间调控机制，其核心转录因子CLOCK是组蛋白乙酰转移酶家族成员，在染色质重塑与基因转录调控中发挥重要作用。研究目的：华中科技大学王玉刚教授团队旨在探索CLOCK蛋白是否具有新的组蛋白修饰活性及其在肿瘤发生中的功能机制。结论：研究发现CLOCK具备组蛋白戊二酰转移酶活性，可催化组蛋白H3K37戊二酰化（H3K37glut），该修饰通过改变组蛋白构象干扰SETD2酶结合，从而抑制H3K36三甲基化（H3K36me3）通路。在胶质母细胞瘤中，CLOCK表达和H3K37glut水平异常升高，与患者不良预后相关，靶向干预此轴可抑制肿瘤生长，为节律相关肿瘤治疗提供了新靶点和理论依据。