Adv Sci | 天津医科大学于珮教授发文司美格鲁肽治疗可改善肾功能的新机制

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的重要并发症，其发病机制复杂，涉及多种代谢途径和信号通路的紊乱。天津医科大学于珮教授和天津大学药学院赵燕军教授的研究团队在Advanced Science上发表的研究论文揭示了GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）通过β-klotho介导的铁死亡抑制减轻糖尿病肾损伤的作用机制。研究通过干预性随机对照试验证实，司美格鲁肽（Smg）治疗可显著改善DKD患者的肾脏功能，并伴随铁死亡指标的下降。体内外实验进一步证实Smg通过抑制铁死亡减轻炎症、纤维化和肾小管损伤。机制研究表明，Smg通过GLP-1R/cAMP/PKA/CREB途径调控KLB的基因表达，进而通过AMPKα/ACC1、SIRT1、NRF2途径抑制铁死亡。这一发现为GLP-1RAs靶向铁死亡防治糖尿病肾脏损害提供了新的思路，并具有重要的临床意义和应用前景。