Neuron | 肖百龙/李雪明/田博学合作揭示机械力受体PIEZO1的结构功能机制

清华大学药学院肖百龙教授课题组、生命学院李雪明研究员课题组与药学院田博学研究员课题组合作，在Neuron杂志发表研究，解析了机械力受体PIEZO1的中间开放状态结构，揭示了其门控转换过程。研究结合结构分析、分子动力学模拟和电生理实验，定义了PIEZO1的关闭态、开放态和失活态的不同构象状态，并提出了其门控循环机制。PIEZO1蛋白通过其纳米尺度的曲率形变，能够感受皮牛尺度的力，并在毫秒尺度被激活，随后快速失活，调控多种生理过程。研究还鉴定了一个点突变PIEZO1-S2472E，通过减缓向失活状态的转变而稳定在开放状态，进一步解析了其三类构象状态的结构。