Dev Cell | 郭伟翔研究组揭示乳酸穿梭通过组蛋白乳酸化修饰调控成体海马神经发生的分子机制

本文由中国科学院遗传与发育生物学研究所郭伟翔研究组发表在Development Cell上，研究了乳酸穿梭通过组蛋白乳酸化修饰调控成体海马神经发生的分子机制。研究发现，乳酸通过单羧酸转运蛋白MCT1和MCT2在神经干细胞（NSCs）中的表达，维持细胞内乳酸稳态，进而影响NSCs的增殖和神经发生。MCT1的缺失导致细胞内乳酸累积，促进组蛋白乳酸化，激活与细胞周期相关的基因转录，如MDM2介导的p53信号。同时，MCT2的缺失阻止了外源性乳酸的流入，抑制了乳酸对NSCs的促增殖作用。研究还发现，跑步刺激对NSCs的促增殖作用在MCT2缺陷小鼠中被阻断。这些发现为理解NSCs如何维持乳酸稳态及乳酸如何调控成体海马神经发生提供了新的理论依据。