Sci Adv丨孙逸伦团队揭示DNA-蛋白质交联修复新机制

本文由孙逸伦团队与美国国立卫生研究院国家癌症研究所的Yves Pommier团队合作，发表在《Science Advances》上，揭示了Flap endonuclease 1 (FEN1) 和剪辑切除修复通路 (BER) 在DNA-蛋白质交联 (DPC) 修复中的关键作用。研究指出，FEN1通过ADP-ribosylation依赖的机制修复由甲醛和化疗药物诱导的DPC。研究团队开发了一种蛋白质组学方法，确定了与DNA交联的蛋白质，并通过RNAi筛选和生化实验验证了FEN1在DPC修复中的功能。此外，研究还发现PARP1介导的ADP-ribosylation在FEN1的修复过程中起到调控作用。这些发现为理解DPC修复机制提供了新的分子生物学基础，并对相关疾病的治疗策略提供了潜在的方向。