JACS：靶向外源性磷脂酰丝氨酸的铜螯合物可抑制PD-L1表达和增强癌症免疫治疗

本文探讨了针对癌症治疗中PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的局限性，特别是磷脂酰丝氨酸（PS）在癌细胞表面的外化导致的耐药性问题。研究团队开发了一种由三联吡啶-Cu络合物和法尼醇尾部组成的铜螯合物，能够选择性地靶向并覆盖癌细胞上外化的PS。实验结果显示，这种铜螯合物不仅促进了树突状细胞的成熟和效应T细胞的增殖，还显著抑制了PD-L1的表达，从而增强了T细胞介导的免疫应答。此外，该策略在结直肠癌和黑色素瘤小鼠模型中实现了超过70%的肿瘤根除效率，并诱导了强大的免疫记忆。研究结果表明，靶向外化的PS提供了一种不依赖于抗体的癌症免疫治疗新策略，有望解决当前检查点阻断疗法的局限性。