新春特辑 | 蛋白质靶向降解

本文总结了王初课题组在过去一年中关于蛋白质靶向降解（TPD）技术的研究进展。TPD技术通过特异性地降解目标蛋白，展现出比传统药物更高的疗效和更低的副作用潜力。文章详细介绍了PROTAC分子的开发及应用，包括其结构、优点及面临的挑战，如膜通透性差和细胞毒性问题。同时，文章还探讨了分子胶降解剂的开发，这类小分子通过稳定E3连接酶与目标蛋白的相互作用，实现有效的泛素化和降解。此外，文章还介绍了利用AI技术、超分子自组装、miRNA触发等新型策略对PROTAC进行改造，以提高其肿瘤选择性和降解效率。最后，文章提到了一些新的研究方向，如利用HSP90和lncRNA实现靶向蛋白降解，以及双靶标、双机制的设计策略。