Mol Cell | 俞洋/李丕龙/高璞/罗卓娟揭示Pcf11/Spt5凝聚体通过相变阻滞Pol II延伸促进异染色质形成

本研究由俞洋、李丕龙、高璞和罗卓娟团队合作，发表在Molecular Cell上，探讨了Pcf11/Spt5凝聚体通过相变阻滞RNA聚合酶II（Pol II）延伸，促进异染色质形成的机制。研究首先通过RNAi筛选鉴定出piRNA介导转录沉默和异染色质形成的关键基因，特别是Pcf11和PNUTS。研究发现，Pcf11通过其内部的α螺旋区域介导相变，导致Pol II的延伸阻滞，这一过程在piRNA介导的异染色质形成中起关键作用。此外，研究还揭示了Spt5的CTR结构域与Pcf11-CID的特异性结合，以及去磷酸化的Spt5-CTR与过度磷酸化的Pol II-CTD-T4P共同促进Pcf11相变，从而阻滞Pol II延伸。这一机制在生殖细胞中被piRNA通路的PANDAS复合物利用，以促进转座子位点的异染色质形成和沉默。研究结果表明，阻滞Pol II延伸是RNA调控表观遗传的普遍保守机制。