本文报道了德克萨斯大学西南医学中心Daniel J. Siegwart等人开发的一种新型高密度刷状聚合物脂质(BPL)用于改进mRNA治疗剂的递送系统。研究背景是现有的脂质纳米颗粒(LNPs)在重复给药后可能触发免疫反应,主要由于PEG修饰引起的抗PEG抗体(APA)产生。研究目的是通过化学设计和合成BPL,优化其结构参数,以减少APA的结合并改善mRNA治疗剂的血液循环药代动力学。研究结果表明,与常用的DMG-PEG2000脂质纳米颗粒相比,含有BPLs的颗粒在体内表现出更好的蛋白生产一致性、更低的免疫原性,以及在重复给药时更优效的治疗效果。结论是BPL LNPs为mRNA治疗提供了一种新的低免疫原性递送系统,有助于解决当前面临的治疗障碍。