Cancer Res丨 中国科学技术大学张传杰等团队合作研究揭示FH缺乏肿瘤中的潜在药物靶点
iNature
2025-03-08 08:58
文章摘要
本研究由中国科学技术大学张传杰等团队合作,探讨了FH缺乏肿瘤中的潜在药物靶点。研究聚焦于染色体域解旋酶DNA结合蛋白6(CHD6),发现其在FH突变肾细胞癌(RCC)中的关键作用。通过表观遗传学方法,研究揭示了FH缺失如何通过延胡索酸介导的琥珀酰化作用影响CHD6的稳定性,进而促进肿瘤生长。此外,研究还发现CHD6与p65形成复合物,建立促炎增强子,调控NF-κB介导的转录。实验结果显示,使用SMARCA2/4的PROTAC降解剂AU-15330可以有效抑制FH突变RCC的生长。这些发现为FH缺乏肿瘤的治疗提供了新的视角和潜在的治疗靶点。
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