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Sci Adv丨郭飞/竺淑佳/李扬合作揭示GABA能中间神经元上GluN2D型NMDA受体是抗抑郁治疗的新靶标

BioArt 2025-03-10 08:42
文章摘要
本文介绍了由上海药物研究所和中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心合作的研究，揭示了GABA能中间神经元上GluN2D型NMDA受体作为抗抑郁治疗的新靶标。研究团队发现，中药知母皂苷的衍生物YY-23能够选择性地作用于含GluN2D型NMDA受体的中间神经元，通过变构调节抑制其活性，进而发挥快速的抗抑郁作用。这一发现不仅证实了含GluN2D亚基的NMDA受体是快速抗抑郁药物开发的新靶点，还为相关先导化合物的设计和改造提供了结构基础。研究通过多种抑郁症动物模型验证了YY-23的抗抑郁疗效，并揭示了其通过抑制GABA能神经元的活性，增强谷氨酸能神经元的突触传递的神经机制。
Sci Adv丨郭飞/竺淑佳/李扬合作揭示GABA能中间神经元上GluN2D型NMDA受体是抗抑郁治疗的新靶标
查看文献： An antidepressant mechanism underlying the allosteric inhibition of GluN2D-incorporated NMDA receptors at GABAergic interneurons.
查看期刊：Science Advances
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