武大张先正/陈巍海Nano Lett：酸响应性水凝胶，实现化学-免疫协同治疗

武汉大学张先正教授和陈巍海教授开发了一种新型酸响应性水凝胶ODCM@AZD，该水凝胶能够在肿瘤微环境中特异性降解，释放阿霉素（DOX）、Mn2+和AZD2281，实现化学-免疫协同治疗。DOX通过杀死肿瘤细胞产生细胞质DNA，AZD2281抑制DNA修复，增强化疗效果，而Mn2+通过类芬顿反应产生活性氧（ROS），进一步加剧DNA损伤。此外，Mn2+还能增加cGAS对细胞质DNA的敏感性，激活cGAS-STING通路，协同DOX介导的免疫原性细胞死亡（ICD），启动强大的抗肿瘤免疫应答。实验表明，ODCM@AZD联合免疫检查点阻断（ICB）可显著提高全身抗肿瘤免疫，增强对远端和复发肿瘤的治疗效果。该研究为抗肿瘤化学免疫治疗提供了新思路。