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Cell Discovery | 中国科学技术大学王雪娟/蔡刚团队合作揭示ATM/Tel1激酶不对称激活的分子机制

AutophagyAdvances 2025-03-28 13:00
文章摘要
本研究由中国科学技术大学王雪娟教授与蔡刚教授团队合作，揭示了ATM/Tel1激酶响应DNA双链断裂损伤的不对称激活机制。ATM是DNA损伤应答的顶端激酶，其活化机制一直是该领域的核心科学问题。研究团队通过体内诱导DNA损伤活化内源性ATM/Tel1，结合体外筛选的双链DNA，成功解析了激活态ATM/Tel1结合蛋白底物的高分辨率冷冻电镜结构。研究发现ATM/Tel1二聚体在活化过程中呈现显著不对称性，仅一个单体处于催化状态，另一个单体处于等待状态，这种机制确保了ATM/Tel1在DNA损伤应答中的高效精准作用。该研究为抗肿瘤ATM抑制剂的开发提供了新靶点。
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查看文献： Asymmetric activation of dimeric ATM/Tel1 kinase.
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