【Angew】中山大学巢晖、陈禹课题组：钌基BRD4抑制剂实现顺铂耐药肿瘤的衰老-化学-免疫协同治疗

本文介绍了中山大学巢晖、陈禹课题组在钌基BRD4抑制剂研究方面的重要进展。研究背景指出，金属配合物诱导肿瘤细胞非凋亡性程序性死亡是一种刺激免疫的有效方法，但现有研究主要集中于细胞器靶向层次，作用靶点和机制不明确。研究目的是设计合成特异性强的钌基BRD4抑制剂，实现衰老-化学-免疫协同治疗。研究结果表明，课题组设计合成的Ru2c@biotin-DNA cage具有显著的抗肿瘤活性，对顺铂耐药的A549R细胞的抗肿瘤活性是商用BRD4抑制剂JQ-1的51倍。该配合物通过caspase通路诱导细胞凋亡，通过铁自噬机制诱导细胞铁死亡，并通过抑制BRD4触发DNA损伤实现肿瘤细胞的衰老治疗。动物实验证明，该配合物能有效激活先天性免疫和获得性免疫。结论指出，Ru2c@biotin-DNA cage是一种可以进行化疗-衰老-免疫治疗的药物，在规避癌症耐药方面具有巨大的临床潜力。