Mol Cell |  孙锐/Robert Fisher揭示CDK9磷酸化SPT5控制RNAPII暂停释放和转录延伸新机制

本文研究了CDK9通过磷酸化SPT5的不同区域（CTR1、CTR2和连接区）协调控制RNAPII暂停释放和转录延伸的机制。研究发现，SPT5的CTR1和CTR2区域通过延迟连接区磷酸化来控制暂停释放的时机，并分别作为RNAPII延伸的加速器和制动器，调节RNA加工和转录终止。通过一系列实验，作者发现CTR1突变会减慢RNAPII的转录延伸速度，而CTR1和CTR2的组合突变则增强了RNAPII的暂停释放，从而影响新生RNA的合成和稳定性。此外，研究还发现SPT5磷酸化缺陷会影响NELF在启动子近端的占有率，但对RNAPII的磷酸化影响较小。这些发现揭示了SPT5磷酸化在转录调控中的重要作用，为理解基因表达调控提供了新的视角。