Cell Metab | 陶荣亚团队揭示肝脏的“分区办公”，胰岛素抵抗的两面性

本文由陶荣亚团队发表在Cell Metabolism上的研究揭示了肝脏不同区域的胰岛素抵抗对代谢疾病的影响。背景方面，肝脏在空间上分为不同代谢功能区，肝细胞在不同区域表达独特的代谢酶，但分区对胰岛素抵抗引起的代谢紊乱的功能意义尚不明确。研究目的是通过基因编辑小鼠模型，探究门静脉周围（PP）和中央静脉周围（PC）肝细胞的胰岛素抵抗对代谢的影响。研究发现，PP胰岛素抵抗抑制了脂肪生成并减轻了脂肪肝，但导致葡萄糖不耐受和高胰岛素血症；而PC胰岛素抵抗减少了脂肪肝形成，同时保持了正常的葡萄糖稳态。结论表明，靶向PC区域可抑制脂质合成、促进脂肪酸氧化，既能缓解脂肪肝，又不会干扰PP区域的血糖调控功能，为糖尿病和脂肪肝的治疗提供了新视角。