Nat Microbiol | 清华大学江鹏团队揭示了延胡索酸的抗病毒先天免疫机制

该研究由清华大学江鹏团队发表在Nature Microbiology上，探讨了病毒感染诱导的巨噬细胞代谢重塑及其对抗病毒先天免疫的影响。研究发现，病毒感染会引发巨噬细胞中尿素循环和三羧酸循环代谢的重编程，形成天冬氨酸-精氨琥珀酸（AAS）分流途径。AAS分流产生的延胡索酸由精氨琥珀酸合酶（ASS1）驱动，增强了炎症效应和干扰素-β的产生。研究还发现，延胡索酸通过线粒体抗病毒信号蛋白的琥珀化和视黄酸诱导的基因-I样受体信号的激活来增强抗病毒反应。此外，埃博拉病毒疾病患者的ASS1表达增加，ASS1缺陷小鼠对病毒感染的巨噬细胞干扰素反应受到抑制。这些发现揭示了延胡索酸在抗病毒先天免疫中的关键作用，为相关疾病的治疗提供了新的靶点。