【Redox Biol.】NCOA4 介导的铁蛋白自噬参与电离辐射诱导肠上皮细胞铁死亡

本研究由苏州大学放射医学与防护学院李明教授团队联合其他课题组共同完成，发表在《Redox Biology》上。研究背景是铁死亡作为一种受调节的细胞死亡形式，在电离辐射诱导的肠道损伤中的作用尚未完全阐明。研究目的是揭示电离辐射引发肠道损伤的关键机制。研究发现，辐射通过上调核受体共激活因子4（NCOA4），驱动铁蛋白自噬，释放大量游离铁离子，激活线粒体膜蛋白Mfm2介导的铁转运，导致线粒体活性氧（ROS）爆发和脂质过氧化，最终诱发肠上皮细胞铁死亡。实验结果显示，铁螯合剂去铁胺（DFO）预处理和低铁饮食均能显著减轻辐射引起的肠道损伤。研究结论首次阐明了辐射通过NCOA4-铁蛋白自噬-线粒体铁代谢轴引发肠上皮铁死亡的完整通路，为开发靶向铁稳态的辐射防护剂奠定了理论基础。