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Sci Adv丨复旦大学史颖弘等研究发现靶向HMGB2通过增强CD8+ T细胞功能和抑制肝细胞癌肿瘤生长发挥双重免疫调节作用

iNature 2025-05-07 00:05
文章摘要
本研究探讨了高迁移率族蛋白B2(HMGB2)在肝细胞癌(HCC)中的双重免疫调节作用。背景方面,HCC是全球常见的癌症之一,免疫检查点抑制剂(ICIs)虽有一定疗效,但耐药性和T细胞耗竭仍是主要障碍。研究目的是探索HMGB2在肿瘤微环境中的作用及其对CD8+ T细胞功能的影响。研究发现,HMGB2通过损害CD8+ T细胞的氧化磷酸化过程和灭活肿瘤细胞中的干扰素-γ反应,导致免疫耗竭和抗PD-1治疗抵抗。鞣酸作为HMGB2的特异性抑制剂,与PD-1抗体协同作用,可减缓肿瘤生长并逆转T细胞耗竭。结论表明,靶向HMGB2可能为HCC治疗提供新策略。
Sci Adv丨复旦大学史颖弘等研究发现靶向HMGB2通过增强CD8+ T细胞功能和抑制肝细胞癌肿瘤生长发挥双重免疫调节作用
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