Biomaterials：利用Nano-PROTAC诱导的EZH2降解和免疫增强实现肉瘤治疗

本研究探讨了肉瘤治疗的新策略，肉瘤因其高度异质性和耐药性导致治疗选择有限。研究者发现EZH2在肉瘤中高表达并通过非经典转录途径调控YAP1，进而影响肉瘤进展。为此，研究团队开发了一种新型多功能纳米PROTAC（YM@VBM），通过集成多酚-氧化钒系统和EZH2降解剂YM281 PROTAC，并封装在甲氧基聚乙二醇-NH2中以提高生物相容性。YM@VBM具有多种功能，包括产生ROS、消耗谷胱甘肽和光热效应。实验表明，YM@VBM能强效诱导EZH2降解，并通过清除髓源性抑制细胞、促进树突状细胞成熟和形成三级淋巴结构激活抗肿瘤免疫。这一研究为肉瘤治疗提供了新策略。