Adv Sci丨华中科技大学刘博等团队合作研究揭示了APA相关基因变异在NSCLC风险中的独特作用

本研究揭示了选择性多聚腺苷酸化（APA）相关基因变异在非小细胞肺癌（NSCLC）风险中的独特作用。通过整合癌症基因组图谱（TCGA）的基因型和APA数据，研究人员鉴定了117,161个与APA相关的显著遗传变异（apaQTL变异）和2,037个apaQTL相关基因。研究发现，这些apaQTL与eQTL不同，并优先富集功能相关特征，如poly(A)基序和APA相关的RBP结合位点。此外，apaQTL变异与传统GWAS衍生的PRS整合可作为NSCLC的潜在筛查工具。通过大规模人群和生物学实验，研究人员鉴定出LYRM4基因中的功能性apaQTL变异rs9606，该变异通过诱导异常的APA过程增加致癌基因LYRM4的表达，从而增加NSCLC风险。这项研究为NSCLC的病因学及临床干预提供了重要线索和潜在靶点。