Adv Sci丨华中科技大学陈孝平等研究发现m6A介导的TMCO3通过促进膜转位和AKT激活来促进肝细胞癌进展

本研究探讨了跨膜卷曲螺旋结构域3（TMCO3）在肝细胞癌（HCC）进展中的作用机制。研究发现TMCO3在HCC中高表达，并通过m6A甲基化修饰促进HCC的进展。通过甲基化RNA免疫沉淀测序和RNA测序技术，筛选出TMCO3的m6A去甲基化酶ALKBH5，并验证了TMCO3通过磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）通路直接激活AKT，从而促进HCC的进展。此外，研究发现TMCO3上的第85位丝氨酸残基突变直接影响AKT的活性和膜转位。通过动物实验验证了TMCO3在HCC中的致癌作用，为HCC的靶向治疗提供了潜在靶点。