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ACS Chem. Biol. | 患者来源GPX4突变体的特异性小分子激活剂

ACS美国化学会 2025-05-22 09:00
文章摘要
本文介绍了哥伦比亚大学Brent R. Stockwell教授团队的研究，他们利用DNA编码化学库（DEL）进行高通量筛选，成功发现了一系列可选择性激活GPX4 R152H突变体的小分子激活剂。GPX4是细胞抵御脂质过氧化损伤的关键酶，其R152H突变会导致酶活大幅下降，与Sedaghatian型脊椎骨骺发育异常（SSMD）相关。研究团队通过DEL筛选得到的小分子激活剂（如DEL-H, DEL-I和DEL-K）能显著恢复突变体的酶活，并在患者来源的细胞中验证了其功能。此外，通过晶体结构解析，揭示了这些小分子通过稳定G-loop结构恢复酶活的机制。该研究为单氨基酸突变疾病的精准治疗提供了新策略。
ACS Chem. Biol. | 患者来源GPX4突变体的特异性小分子激活剂
查看文献： Selective Small-Molecule Activator of Patient-Derived GPX4 Variant.
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