华东师范大学徐志爱Angew：从头设计结构可调的多价靶向嵌合体以实现肿瘤靶向PD-L1降解和增强癌症免疫治疗

本文介绍了华东师范大学徐志爱教授团队开发的一种多价靶向嵌合体（multi-TACs），用于实现肿瘤细胞膜表面程序性死亡配体1（PD-L1）的肿瘤特异性降解。研究背景在于目前膜蛋白降解方法高度依赖溶酶体靶向配体或膜受体，而该研究通过将小分子PD-L1抑制剂BMS-1与酸响应性单体共聚合成multi-TACs，优化了其化学结构。研究目的是通过吸附介导的内吞作用和溶酶体降解途径高效降解PD-L1。实验结果表明，在B16-F10黑色素瘤和4T1乳腺肿瘤小鼠模型中，multi-TAC GG56能显著降低PD-L1水平并抑制肿瘤生长。此外，GG56还可作为多功能纳米平台联合递送化疗药物和放射增敏剂，实现联合化学-免疫治疗和放射-免疫治疗。