PNAS丨南京医科大学靳建亮研究发现胸腺Bmi-1阻碍γδT17生成及其衍生的RORγt-IL-17A信号传导以延缓心脏衰老

本研究探讨了胸腺Bmi-1在延缓心脏衰老中的作用。背景方面，衰老相关病理性心脏肥大（SA-PCH）会导致心脏功能障碍和心力衰竭，而免疫衰老是其主要诱因之一。研究目的是确定Bmi-1是否通过维持胸腺T细胞发育来延缓T细胞衰老，从而预防SA-PCH。研究结果表明，Bmi-1通过上调Notch信号促进胸腺T细胞发育，并通过下调γδT17细胞分化信号阻止DN1 T细胞分化为γδT17细胞。此外，Bmi-1还通过抑制p53介导的Ikzf1转录和促进RORγt泛素化来抑制γδT17细胞中IL-17A的产生。结论显示，胸腺Bmi-1通过减少γδT17细胞数量来防止IL-17A依赖性的SA-PCH，RORγt抑制剂SR1001和IL-17A中和抗体ixekizumab可阻止SA-PCH的发生。